过敏性哮喘治疗药物研发有新策略
本报讯 （特约记者周厚亮 通讯员苏安宁）郑州大学第一附属医院医学研究中心王发展团队构建了一种新型的脾脏靶向性耐受型mRNA-LNPs疫苗递送平台，通过诱导树突状细胞为耐受性树突状细胞以及启动调节性T细胞应答防治过敏性哮喘，为过敏性疾病新型防治药物的开发提供了新策略。日前，相关研究论文在国际期刊《先进科学》上发表。
哮喘是一种以气道慢性炎症为特征的常见疾病，现有疗法多聚焦于症状缓解，难以阻断疾病进展。抗原特异性免疫耐受疗法在理论上有望根治哮喘，但mRNA疫苗的促炎特性限制了其在免疫耐受诱导中的应用。如何通过疫苗设计精准调控免疫反应，成为该领域亟待解决的难题。
王发展团队将天然抗炎分子雷公藤红素与核苷修饰的mRNA共同封装于硬脂酸掺杂的脂质纳米颗粒中，构建了脾脏靶向的耐受型mRNA纳米疫苗递送平台。该平台通过静脉注射后选择性富集于脾脏，抑制树突状细胞的促炎表型，并促进其分化为耐受性树突状细胞，进而诱导抗原特异性调节T细胞的生成。研究结果表明，疫苗诱导的调节T细胞可从脾脏迁移至肺部，抑制Th2型炎症反应，最终减轻肺部嗜酸性粒细胞浸润及黏液分泌。
该研究首次将脾脏靶向递送与耐受性免疫调控相结合，可为过敏性疾病、自身免疫病及器官移植排斥的免疫耐受治疗提供新范式。研究团队开发的通用型疫苗平台可通过替换抗原mRNA，拓展至多种免疫紊乱相关疾病的个性化治疗。
