二甲双胍或不是这类患者降糖的首选
本报讯 (特约记者 严丽 通讯员 陈蔓芸 黄卫华)近日,中南大学湘雅医院临床药理研究所黄卫华、张伟教授团队在国内期刊《药学学报》发表研究论文,揭示了一种肠道细菌——普通拟杆菌可能削弱二甲双胍对2型糖尿病患者的治疗效果。这一发现为理解二甲双胍降糖获得性耐受提供了新视角,并为改善糖尿病治疗策略提供了潜在方向。
二甲双胍是目前治疗2型糖尿病最常用的药物之一,其部分作用机制是通过调节肠道微生物群来改善患者的血糖水平。然而,部分患者对二甲双胍单药治疗存在获得性耐受,其具体机制尚不明确。该研究通过前瞻性临床队列研究,对新诊断的2型糖尿病患者肠道菌群进行宏基因组测序,发现普通拟杆菌在对二甲双胍获得性耐受患者中的丰度是敏感人群的12倍。
研究证实,普通拟杆菌能快速水解牛磺胆酸,导致神经酰胺积累,从而抵消二甲双胍在改善小鼠葡萄糖耐受不良方面的效果。此外,C22:0神经酰胺会与线粒体分裂因子结合,诱导线粒体分裂,损害肝脏氧化磷酸化功能。
研究提示,对于肠道中普通拟杆菌丰富的2型糖尿病患者,二甲双胍可能不是最佳选择。这项研究不仅为理解二甲双胍降糖获得性耐受提供了新的解释机制,还为开发针对肠道微生物组的个体化糖尿病治疗方案提供了科学依据。