治疗偏头痛有了“降解致痛物质”新路径
本报讯（特约记者 杜巍巍 通讯员 张晓衡）妊娠期往往是女性偏头痛患者的“休假期”：在妊娠中晚期，绝大部分患者的偏头痛发作会明显减少甚至停止。武汉大学人民医院（湖北省人民医院）神经内科肖哲曼教授团队开展的一项研究，揭示了小窝蛋白1（CAV1）在偏头痛“休假期”中的调控作用，为开发下一代偏头痛治疗策略提供了全新分子靶点和治疗范式。近日，相关研究论文发表于国际期刊《神经炎症杂志》。
偏头痛以反复发作的单侧搏动性头痛为核心特征，常伴随恶心、呕吐、畏光、畏声等症状，严重影响患者的工作与生活。偏头痛不仅会显著增加心脑血管疾病、认知功能损伤风险，还与抑郁、癫痫等多种疾病密切相关，给患者家庭及社会带来沉重的经济与健康负担。尽管近年来发现的一些新靶点，提升了偏头痛治疗效果，但临床中仍有约30%的患者对现有治疗方法反应不佳。
“这在于偏头痛并非单一环节异常所致。”肖哲曼介绍，偏头痛发作时不仅会出现降钙素基因相关肽（CGRP）这类致痛物质释放增加，长期病程中还会出现感受CGRP效应的CGRP受体上调。因此，仅靠减少已释放的CGRP或阻断其与受体结合，难以实现全面治疗。减少CGRP受体数量成为突破治疗瓶颈的关键。
通过对偏头痛小鼠模型的深入研究，研究团队有了意外发现：在偏头痛小鼠妊娠期，致痛物质CGRP的水平虽依然很高，但其受体的表达却显著下降。
“没有足够的受体结合，CGRP就无法产生致痛效应，这很可能是妊娠期偏头痛缓解的核心原因。”论文第一作者、武汉大学第一临床学院周艳杰博士介绍，基于这一发现，团队进一步通过分子筛选，锁定了在CGRP受体降解过程中发挥关键作用的“核心分子”——小窝蛋白1。
研究证实，小窝蛋白1能够直接结合CGRP受体的核心亚基降钙素受体样受体（CLR），并主动促进其降解，从源头上抑制功能性CGRP受体的形成。与现有仅阻断配体—受体结合的治疗方式不同，小窝蛋白1实现了对CGRP信号通路的根本性调控，为偏头痛治疗提供了全新作用机制。
“医生立足临床现象开展科学研究，往往具有天然的‘仿生’优势。”肖哲曼表示，此次发现不仅为偏头痛基础研究提供了新的分子靶点，更在临床转化中展现出推动治疗范式从“阻断”向“降解”转变的巨大潜力。
