胃早癌起源时空动态图谱绘出
本报讯（特约记者 齐璐璐 通讯员 张欣迪）我国学者的一项最新研究，揭示了胃早癌起源时空动态图谱，为未来开展胃癌的精准预警、早期阻断及高危人群的个体化防治提供了关键科学依据。
该研究由复旦大学附属中山医院内镜中心周平红教授、李全林教授团队联合中山大学左春满教授团队完成。相关论文近日在《信号转导与靶向治疗》期刊上在线发表。
胃癌是常见恶性肿瘤。目前，临床上约80%的胃癌属于肠型。尽管医学界对其发展的病理机制已有一定认知，但仍缺乏能在癌前阶段进行有效干预、逆转病变的临床策略。
据悉，该研究创新性地利用内镜黏膜下剥离术获取的连续病变组织样本，结合人工智能赋能的单细胞转录组与空间转录组技术，在同一患者体内完整描绘了从正常胃黏膜、经肠上皮化生，直至胃早癌形成的连续演变过程。
研究团队成功鉴定出一个位于肿瘤前缘关键临界区域，该区域富含一类具有干性和炎症特征的胃小凹黏液细胞。这些细胞通过烟酰胺磷酸核糖转移酶-整合素α5/整合素β1轴与成纤维细胞互作，并通过双调蛋白-表皮生长因子受体/酪氨酸激酶受体2轴与巨噬细胞通信，共同激活非受体型酪氨酸蛋白激酶—信号转导及转录激活因子、丝裂原活化蛋白激酶和核因子κB等致癌通路，促进免疫抑制微环境形成，如程序性死亡配体-1上调，从而驱动胃早癌的起始。
研究进一步通过原代癌前细胞系、类器官模型及转基因小鼠模型验证了上述机制。结果显示，靶向抑制烟酰胺磷酸核糖转移酶或双调蛋白可显著延缓疾病进展并阻止恶性转化。
该研究提供了从正常、癌前病变向早期癌转变的连续、动态、空间定位的分子细胞图谱。相关研究成果有望显著提升胃癌的早期诊断率和治疗效果，进一步推动胃癌防治策略从“晚期治疗”向“早期干预”的根本性转变，具有重要的临床转化前景。
