研究发现新型镇痛药物研发潜在靶点
本报讯(特约记者 颜理海 付艳)安徽医科大学王海涛、张智团队开展的一项研究,揭示了糖尿病神经病理性疼痛维持的关键分子机制,为开发新型镇痛药物提供了潜在靶点。相关研究论文日前发表在《美国科学院院刊》上。
糖尿病神经病理性疼痛(DNP)是糖尿病常见的严重并发症之一,约25%至30%的糖尿病患者受其困扰,临床表现为自发性疼痛、机械性痛觉过敏及异常感觉等。目前,该疾病的病理机制尚未完全阐明,特别是由外周神经损伤所引发的中枢敏化机制仍不明确,导致有效治疗手段匮乏。
该研究发现一种名为LGALSL的半乳糖凝集素相关蛋白在DNP模型大鼠脑脊液和前扣带回皮层(ACC)中积累,并增强疼痛敏感性。进一步机制研究表明,LGALSL能与ACC星形胶质细胞特异性表达的波形蛋白(vimentin)结合,从而激活星形胶质细胞。激活后的星形胶质细胞释放胶质递质D-丝氨酸,进而刺激ACC谷氨酸能神经元,诱发中枢敏化,在DNP的维持中发挥关键作用。
基于上述关键分子互作机制,研究团队设计并合成了一种能够阻断LGALSL与波形蛋白结合的人工肽。实验证实,该人工肽可有效缓解DNP相关症状,为未来开发靶向治疗药物奠定了重要基础。