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一项研究发现鼻息肉治疗新靶点

本报讯(特约记者 常宇 通讯员 邓国欢)华中科技大学同济医学院附属同济医院耳鼻咽喉头颈外科刘争教授团队的一项新研究,揭示了鼻息肉组织中免疫球蛋白的负性调控机制,为鼻息肉治疗提供了新靶点。相关研究论文日前刊发在国际学术期刊《过敏和临床免疫学杂志》上。
目前,鼻息肉的治疗方法主要包括以糖皮质激素为核心的药物治疗和内镜鼻窦手术。相当一部分患者会在治疗后复发。另外,近年来逐渐进入临床的生物制剂(如抗IgE单克隆抗体)疗法,也会出现停药后复发,而且治疗费用较高。
刘争团队前期研究发现,约20%的鼻息肉伴有异位淋巴组织形成,这部分患者免疫球蛋白水平更高、病程更长、手术复发率高,极易成为难治性鼻窦炎。同时,异位淋巴组织含有大量滤泡辅助T细胞(TFH),可以在局部促进B细胞产生免疫球蛋白。因此,探索异位淋巴组织的功能、形成以及调控机制,对阐释鼻息肉的发病机制、寻找新的治疗靶点具有重要意义。
研究团队通过单细胞测序、免疫荧光、流式细胞术以及细胞培养等方法,发现在异位淋巴组织中滤泡调节T细胞(TFR)负性调控TFH细胞,可促进免疫球蛋白产生的能力缺失。此外,研究发现TFR细胞主要通过CT-LA-4信号发挥对TFH细胞的抑制效应,而补充维生素D可上调CT-LA-4在TFR细胞的表达,从而增强TFR细胞的抑制功能,改善鼻息肉组织中TFR细胞抑制免疫球蛋白产生的功能。这些调控鼻黏膜局部免疫球蛋白产生新机制的发现,对于开发靶向黏膜局部免疫球蛋白的治疗方法具有积极意义,为鼻息肉患者的治疗提供了新的靶点。