没有老年斑的阿尔茨海默病
本报讯（通讯员 王琼 特约记者 朱广平）由淀粉样蛋白沉积于脑内形成的老年斑是阿尔茨海默病的特征性表现，老年斑已被列为阿尔茨海默病诊断的金标准。日前，陆军军医大学陆军特色医学中心（大坪医院）神经内科团队抽丝剥茧，为一例没有老年斑的阿尔茨海默病患者查明病因。针对该病例的相关论文近日发表在神经病学领域杂志《神经学：遗传学》上。
9年前，这名女患者开始出现短期记忆力下降、不爱社交、兴趣下降等表现。4年前，她的认知功能障碍明显加重，甚至会出现在公共场合整理内衣、裙子等行为。2年前，她开始出现言语减少、语义理解困难以及生活不能自理的情形。
“由于患者的病程长达9年，其家属在描述病史时，已无法准确回忆许多关于病情进展、症状转归和诊疗过程的细节。但结合现有证据，患者痴呆的诊断相对明确，难点在于如何查找痴呆的病因。”大坪医院神经内科曾凡副教授说。
该科室认知障碍组专家团队在讨论后总结出以下三个诊断思路：一是患者头颅MRI（磁共振成像）提示脑萎缩、脑积水，且步态缓慢，是否考虑正常压力脑积水；二是患者首发症状中存在兴趣减退，病情进展后沉默少语，是否考虑抑郁症所致假性痴呆；三是患者发病时相对来说比较年轻，其父亲有疑似痴呆病史，是否为遗传性痴呆。
带着这些诊断思路，曾凡为患者安排了一系列检查，首先排除假性痴呆、正常压力脑积水等可能。在完善匹兹堡复合物－电子发射计算机断层显像（PiB-PET）检查后，也并未发现老年斑沉积，这意味着检查结果不支持阿尔茨海默病的诊断。
最后，患者的基因检测给出了一个明确事实——患者确实携带遗传性阿尔茨海默病的致病突变。但此时谜团仍未完全解开：遗传性阿尔茨海默病患者脑内的老年斑一般会更多、更严重，为何这名患者没有？经查阅文献和科室内部讨论，曾凡发现确实有一小部分遗传性阿尔茨海默病患者由于携带特殊的基因突变，干扰了老年斑的形成，导致PiB-PET检查的阴性结果。同时，这类特殊突变会引起更多的淀粉样蛋白寡聚体形成，神经毒性反而更强，从而使患者的发病年龄提前到46岁（常见的阿尔茨海默病患者发病年龄为60至65岁）。神经内科实验室进一步为患者进行了阿尔茨海默病生物标志物检测，实验结果也印证了上述推测。
据了解，与该患者携带相同基因突变的遗传性阿尔茨海默病患者在国际上仅有两例个案报道，而这两篇报道中均未涉及此类患者特殊的PiBPET表现。此病例的诊断过程，为患者的后续治疗指明了方向，也拓展了临床医生对于“没有老年斑的阿尔茨海默病”的认识。
