对抗耐药结核病发现新思路
本报讯（特约记者 李哲 通讯员 丛敏） 作为一种参与细胞壁前体生产的膜蛋白磷酸核糖基转移酶（PRTase），Rv3806c被认为是极具潜力的抗结核新靶标。近日，中国科学院院士、南开大学饶子和教授团队与上海科技大学张璐研究员团队首次揭示了Rv3806c的冷冻电镜三维结构。相关研究论文近日在国际微生物领域期刊《自然·微生物学》发表。“此项研究的成果是抗结核细胞壁合成全新靶点的又一项重要成果，为系统性理解细菌性病原体结核分枝杆菌独特复杂的细胞壁组装分子机制，以及发现靶向细胞壁的抗结核新药提供了结构基础。”张璐说。
结核病由细菌性病原体结核分枝杆菌感染引起。抗结核新靶标的发现和功能机制研究是抗结核药物开发的关键。在抗结核靶标通路选择策略上，靶向细胞壁通路的药物被同时用于治疗敏感结核病和耐药结核病，是国际公认的抗结核最有效的策略，因此细胞壁通路关键酶研究也是国际上的研究热点。
Rv3806c是一种参与细胞壁前体生产的PRTase，其功能机制研究有望为解决日益严重的耐药结核问题提供新思路。该研究分别解析了Rv3806c与其受体底物和供体底物结合复合物的精细三维结构，揭示了该蛋白在细菌质膜上催化磷酸核糖转移的分子机制，为以Rv3806c为新靶点的靶向性药物研发提供了重要的理论基础。研究团队还通过结构和功能研究，揭示了临床上Rv3806c突变造成乙胺丁醇耐药的机制，表明位于三聚体界面的磷脂结合位点通过一种可能的变构调节机制影响三聚体的PRTase，从而介导临床乙胺丁醇耐药。
