我国学者发现房颤治疗新靶标
本报讯 （特约记者衣晓峰）中国工程院院士、哈尔滨医科大学药理学教授杨宝峰团队的一项新研究发现，内源性多肽Spexin能够有效降低心房颤动易感性，提升血液循环中的Spexin水平，有望为临床防治房颤提供新思路、新策略。相关论文日前发表在国际期刊《循环》杂志上。
房颤是最常见的心律失常，发病率和死亡率相当高。现阶段，对房颤的干预手段不多，以心室率控制为主的相关药物容易酿成心脏和非心脏毒性。导管消融技术虽能解除部分患者的疾病风险，但适用人群有限且复发率较高。在目前缺乏安全有效的房颤用药和干预对策背景下，深入破解房颤的奥秘并锁定关键治疗靶标，具有重要的现实意义。
Spexin也被称为神经肽Q，是近些年发现的一种由14个氨基酸组成的肽类激素。杨宝峰及团队成员潘振伟、李悦教授等的前期研究发现，房颤患者血浆中Spexin水平下降，且Spexin水平与年龄呈负相关。全身性敲除Spexin小鼠显现出心房异常电活动和钙处理紊乱，增大了房颤的易感性。同时，研究团队利用转录组测序技术，确定内向整流钾电流编码基因（KCNJ2）、细胞内钙稳态调节基因（SLN）是Spexin的潜在下游靶点。
但Spexin的受体众多，功能复杂，先前的研究证实中枢神经系统中的Spexin可以激活甘丙肽受体2和3，却不能激活甘丙肽受体1。为突破这一 Spexin调控房颤分子机制的瓶颈问题，杨宝峰团队构建了心肌细胞特异性敲除甘丙肽受体1/2/3的基因编辑小鼠。研究发现，小鼠心脏中Spexin通过特异性激活甘丙肽受体2，而非甘丙肽受体1和3，继而下调磷酸化水平，抑制KCNJ2、SLN转录，从而降低小鼠房颤易感性，调节心房肌细胞内电活动和钙稳态，最后成功锁定了Spexin的核心作用靶标。
在此基础上，研究团队构建了小鼠房颤模型，经过腹腔注射Spexin，探究其潜在的房颤疗效，结果证明Spexin可缓解灌注血管紧张素Ⅱ所致的房颤易感性增加，以及心房电活动和钙稳态失衡。
